75 % نسبة التعافي.. عقار تجريبي يزيل أورام البنكرياس عبر اختراقها مناعيًا
أظهرت دراسة علمية كورية نجاح عقار تجريبي في القضاء على أورام البنكرياس لدى 75% من الفئران، عبر استهداف البيئة الليفية المحيطة بالورم، وتعزيز الذاكرة المناعية لمنع عودة السرطان.
ونُشرت الدراسة في مجلة ”Cancer Cell“، بعنوان ”حجب عامل النمو المحول بيتا المستشعر للنسيج الداعم يعيد برمجة البيئات الخلوية الليفية والنقوية لإحداث مناعة مستدامة ضد الأورام“. وقاد البحث الدكتور سونغ جين كيم من شركة ”MedPacto“ في العاصمة الكورية سيول.
ويحمل العقار التجريبي الرمز ”FEBP-sTβRII“، ويستهدف تعطيل الإشارات الجزيئية المسؤولة عن بناء نسيج ليفي كثيف حول الأورام. ويُعيق هذا النسيج وصول الخلايا المناعية التائية، مما يجعل الأورام الصلبة أقل استجابة للعلاجات.
واختبر الفريق العقار في ثلاثة نماذج فأرية لسرطان البنكرياس، واختفت الأورام لدى 75% من الحيوانات المعالجة في النموذج الأشرس. وبقيت سبعة فئران من أصل ثمانية على قيد الحياة بعد 270 يومًا من انتهاء العلاج.
وفي نموذج لسرطان الثدي الثلاثي السلبي شديد الانتشار، أبطأ العقار نمو الأورام، ومنع انتشارها إلى الرئتين، وأطال فترة بقاء الحيوانات. وفشلت العلاجات المناعية التقليدية وحاصرات عامل النمو غير الموجهة في تحقيق الفائدة ذاتها.
وأدى الجمع بين العقار التجريبي وعلاج مناعي يستهدف بروتين ”PD-1“، إلى القضاء شبه الكامل على أورام بنكرياسية قاومت العلاج المناعي المنفرد. ويعتمد العقار الجديد على استهداف بروتين ”عامل النمو المحول بيتا“ ”TGF - β“ المثبط للخلايا المناعية.
وصُمم العقار ليجمع بين مثبط لهذا العامل، وببتيد يرتبط بنطاق خاص من بروتين الفيبرونيكتين ”FN-EDB“ المتوفر بكثافة حول الأورام. ويتيح التصميم تركيز تثبيط عامل النمو داخل الورم، لتجنب التأثيرات غير المرغوبة في الأنسجة السليمة.
وأثبتت التجارب تراكم العقار الموجه داخل النسيج الورمي لأيام عدة، بينما لم يحقق المثبط غير الموجه التأثير ذاته. وأدى تعطيل إشارات ”TGF - β“ إلى تنشيط الخلايا التائية، وزيادة إنتاج بروتين الإنترفيرون غاما ”IFN - γ“.
وأسهم هذا التنشيط في تغيير وظيفة الخلايا الليفية والمناعية المجاورة لتصبح أكثر قدرة على عرض المستضدات السرطانية. وعزز ذلك استمرار هجوم الخلايا التائية داخل بيئة أورام البنكرياس والميلانوما.
واحتفظت الفئران المتعافية بذاكرة مناعية طويلة الأمد، مكنتها من رفض نمو أورام جديدة عند إعادة تعريضها للسرطان. وقاومت الحيوانات أورامًا لم تتعرض لها مسبقًا، مثل أورام المثانة والرئة.
وأدى نقل الخلايا التائية من فئران متعافية إلى أخرى سليمة لتوفير حماية ضد أورام المثانة. وأكد الباحثون أن النتائج ما تزال في المرحلة قبل السريرية، دون إثبات الفاعلية أو السلامة لدى مرضى السرطان حتى الآن.
ودخلت نسخة مخصصة للتطوير البشري اختبارات السلامة، تمهيدًا لبدء تجارب سريرية خلال عام 2027. وتستهدف التجارب المقبلة تقييم سلامة العلاج وفاعليته لدى مرضى الأورام الصلبة غير المستجيبين للعلاجات القياسية.
